Ramona y Beezus está basada en las novelas infantiles de Beverly Clearys. La historia nos habla de dos hermanas que, aunque de caracteres muy diferentes, viven una serie de situaciones en las que forzosamente tendrán que colaborar, y es que, la gran imaginación de Ramona (Joey King) y su energía, no conoce límites por lo que la hacen propensa a los accidentes y que todo el que la conozca se mantenga ojo avizor. Pero su irrefrenable sentido de la diversión, la aventura y la trastada vienen de perlas cuando se propone ayudar a salvar el hogar de su familia.