"Megamind" es el supervillano nº 1 del mundo. Durante años, ha intentado conquistar Metro City de todas formas posibles. Pero todos su intentos ha desembocado en fracos por culpa de su archienemigo, un seupehéroe llamado "Metro Man". Un buen día, Megamind consigue matarle y entonces, todo cambia. Megamind se da cuenta que un supervillano sin su superhéroe no es nada. Enonces, Megamind decide crear un nuevo héroe con el que enfrentarse llamado "Titán". La cosa no sale como él espraba ya que Titán empieza a pensar que es mucho mejor y más divertido ser uno de los malos que uno de los buenos. Pero claro, Titán no solo quiere conquistar el mundo, lo quiere destruir.